Blog

Νέα  προκλινικά δεδομένα δείχνουν ότι το Evusheld της AstraZeneca, ο συνδυασμός των μονοκλωνικων αντισωμάτων έναντι της Covid-19 διατηρεί τη εξουδερωτική του δράση έναντι των παραλλαγών Omicron BA.4 & BA.5. Τα στοιχεία προέρχονται από δοκιμασίες in vitro του Πανεπιστημίου της Οξφόρδης.

Τα αποτελέσματα αυτά συνάδουν με προηγούμενα δεδομένα από πολλαπλές μελέτες που δείχνουν ότι το Evusheld διατηρεί ισχυρή εξουδετερωτική δράση έναντι του Omicron BA.2, της τρέχουσας κυρίαρχης παραλλαγής που κυκλοφορεί, και εξουδετερώνει όλες τις παραλλαγές που έχουν δοκιμαστεί μέχρι σήμερα. Αξιοσημείωτο είναι ότι οι παραλλαγές του SARS-CoV-2 που κυκλοφορούσαν προηγουμένως έχουν εξαπλωθεί με παρόμοια πρότυπα και είναι πιθανό οι παραλλαγές BA.4 και BA.5,  που κυριαρχούν στην Αφρική, να εξαπλωθούν παγκοσμίως με παρόμοιο πρότυπο με την BA.2.6 Οι BA.4 και BA.5. Οι νεότερες παραλλαγές έχουν πανομοιότυπες αλληλουχίες πρωτεΐνης S και φαίνεται ότι έχουν εξελιχθεί από την BA.2.1

Αναφερόμενος στα ευρήματα ο MD, MBA, MA, Senior Vice President, Head of Late Development, Vaccines & Immune Therapies της AstraZeneca, John L. Perez τόνισε ότι «Συνδυάζοντας δύο αντισώματα με διαφορετικές και συμπληρωματικές δραστηριότητες έναντι του SARS-CoV-2, το Evusheld σχεδιάστηκε από την αρχή για να ξεγελάσει τον ιό και να παραμείνει ισχυρό απέναντι στην ικανότητα του ιού αυτού να μεταλλάσσεται γρήγορα. Τα ευρήματα αυτά υποστηρίζουν περαιτέρω το Evusheld ως μια σημαντική επιλογή για την προστασία ευάλωτων πληθυσμών, όπως οι ανοσοκατεσταλμένοι που δεν μπορούν να ανταποκριθούν επαρκώς στον εμβολιασμό με COVID-19 και διατρέχουν υψηλό κίνδυνο σοβαρής νόσου».

Άξιο λόγου είναι πως εκτιμάται ότι περίπου το 2% του παγκόσμιου πληθυσμού θεωρείται ότι διατρέχει αυξημένο κίνδυνο ανεπαρκούς ανταπόκρισης στον εμβολιασμό COVID-19 και μπορεί να ωφεληθεί ιδιαίτερα από την προφύλαξη (πρόληψη) πριν από την έκθεση με το Evusheld. Στον πληθυσμό αυτό περιλαμβάνονται άτομα με ανοσοκαταστολή, όπως  είναι καρκινοπαθείς, μεταμοσχευμένοι ασθενείς και όσοι λαμβάνουν ανοσοκατασταλτικά φάρμακα. Τα άτομα που διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο έκθεσης στον SARS-CoV-2 θα μπορούσαν επίσης να επωφεληθούν από την προστασία με το Evusheld.9 Αναδυόμενα στοιχεία δείχνουν ότι η προστασία των ευάλωτων πληθυσμών από την προσβολή του COVID-19 θα μπορούσε να συμβάλει στην πρόληψη της εξέλιξης του ιού, η οποία αποτελεί σημαντικό παράγοντα για την εμφάνιση παραλλαγών.

Το Evusheld

Ήταν γνωστό ως AZD7442. Πρόκειται για συνδυασμό δύο αντισωμάτων μακράς δράσης – tixagevimab (AZD8895) και cilgavimab (AZD1061) – που προέρχονται από Β-κύτταρα που δόθηκαν από άτομα που είχαν προηγουμένως μολυνθεί από τον SARS-CoV-2. Τα  ανθρώπινα μονοκλωνικά αντισώματα δεσμεύονται σε διαφορετικές θέσεις στην πρωτεΐνη αιχμής του  ιού και βελτιστοποιήθηκαν από την AstraZeneca με παράταση του χρόνου ημιζωής και μειωμένη δέσμευση του υποδοχέα Fc και του συμπληρώματος C1q12.  Η παράταση του χρόνου ημιζωής υπερτριπλασιάζει τη διάρκεια της δράσης του σε σύγκριση με τα συμβατικά αντισώματα.

Τα δεδομένα από τη δοκιμή φάσης ΙΙΙ PROVENT δείχνουν προστασία που διαρκεί τουλάχιστον έξι μήνες.Η μειωμένη σύνδεση με τον υποδοχέα Fc αποσκοπεί στην ελαχιστοποίηση του κινδύνου της εξαρτώμενης από τα αντισώματα ενίσχυσης της νόσου – ένα φαινόμενο κατά το οποίο τα ειδικά για τον ιό αντισώματα προάγουν, αντί να αναστέλλουν, τη μόλυνση ή/και τη νόσο.

Υπενθυμίζεται ότι δεδομένα από την Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου της Ουάσιγκτον έδειξαν ότι το Evusheld μείωσε το ιικό φορτίο και περιόρισε τη φλεγμονή στους πνεύμονες (in vivo) για τα Omicron BA.1, BA.1.1 και BA.2.2.

Τα κύρια δεδομένα που υποστηρίζουν τις άδειες κυκλοφορίας του Evusheld προέρχονται από την εν εξελίξει δοκιμή προφύλαξης πριν από την έκθεση PROVENT Φάσης ΙΙΙ, η οποία έδειξε στατιστικά σημαντική μείωση του κινδύνου εμφάνισης συμπτωματικού COVID-19 σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

Τον Οκτώβριο του 2021, η AstraZeneca ανακοίνωσε θετικά αποτελέσματα υψηλού επιπέδου από τη δοκιμή TACKLE Φάσης III για τη θεραπεία σε εξωτερικούς ασθενείς, στην οποία το Evusheld παρείχε στατιστικά και κλινικά σημαντική προστασία έναντι της ανάπτυξης σοβαρού COVID-19 ή θανάτου από οποιαδήποτε αιτία σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Το Evusheld ήταν γενικά καλά ανεκτό στις δοκιμές.